Síndrome de Down
¿Qué es el síndrome de Down?
El síndrome de
Down es una alteración genética que se produce por la presencia de un cromosoma
o una parte de él.
Las células del
cuerpo humano tienen 46 cromosomas distribuidos en 23 pares. Uno de estos pares
determina el sexo del individuo, los otros 22 se numeran del 1 al 22 en función
de su tamaño decreciente. Las personas con síndrome de Down tienen tres cromosomas en el par 21 en lugar
de los dos que existen habitualmente; por ello, este síndrome también se
conoce como trisomía 21. Esta copia extra cambia la manera en que se
desarrollan el cuerpo y el cerebro del bebé, lo que puede causarle tanto
problemas mentales como físicos.
Tipos de alteraciones cromosómicas en el
síndrome de Down
El proceso de crecimiento se
fundamenta en la división celular, de tal forma que las células se reproducen a
sí mismas gracias a un proceso que lleva por nombre ‘mitosis’, a través del
cual cada célula se duplica a sí misma, engendrando otra célula idéntica con 46
cromosomas distribuidos también en 23 pares.
Sin embargo, cuando se trata es
de obtener un gameto, es decir, un óvulo o un espermatozoide, el proceso de
división celular es diferente y se denomina ‘meiosis’.
El óvulo y el espermatozoide
contienen, cada uno de ellos, solo 23 cromosomas, de tal forma que al unirse
producen una nueva célula con la misma carga genética que cualquier otra célula
humana, es decir, 46 cromosomas divididos en 23 pares.
Durante este proceso meiótico
es cuando ocurren la mayoría de las alteraciones, existiendo tres que derivan
en Síndrome de Down:
· Trisomía
21
Con diferencia, el tipo más
común de síndrome de Down es el denominado trisomía 21.
El par cromosómico 21 del óvulo
o del espermatozoide no se separa como debiera y alguno de los dos gametos
contiene 24 cromosomas en lugar de 23.
Cuando uno de estos gametos con
un cromosoma extra se combina con otro del sexo contrario, se obtiene como
resultado una célula (cigoto) con 47 cromosomas. El cigoto, al reproducirse por
mitosis para ir formando el feto, da como resultado células iguales a sí
mismas, es decir, con 47 cromosomas, produciéndose así el nacimiento de un niño
con síndrome de Down.
· Translocación
cromosómica
En casos raros ocurre que,
durante el proceso de meiosis, un cromosoma 21 se rompe y alguno de esos
fragmentos (o el cromosoma al completo) se une de manera anómala a otra pareja
cromosómica, generalmente al 14. Es decir, que además del par cromosómico 21,
la pareja 14 tiene una carga genética extra: un cromosoma 21, o un fragmento
suyo roto durante el proceso de meiosis.
Los nuevos cromosomas
reordenados se denominan cromosomas de translocación, de ahí el nombre de este
tipo de síndrome de Down. No será necesario que el cromosoma 21 esté
completamente triplicado para que estas personas presenten las características
físicas típicas de la trisomía 21, pero éstas dependerán del fragmento genético
translocado.
· Mosaicismo o trisomía en mosaico
Una vez fecundado el óvulo
-formado el cigoto- el resto de células se originan, como hemos dicho, por un
proceso mitótico de división celular. Si durante dicho proceso el material
genético no se separa correctamente podría ocurrir que una de las células hijas
tuviera en su par 21 tres cromosomas y la otra sólo uno. En tal caso, el
resultado será un porcentaje de células trisómicas (tres cromosomas) y el resto
con su carga genética habitual.
Las personas con síndrome de
Down que presentan esta estructura genética se conocen como “mosaico
cromosómico”, pues su cuerpo mezcla células de tipos cromosómicos distintos.
Los rasgos físicos de la
persona con mosaicismo y su potencial desarrollo dependerán del porcentaje de
células trisómicas que presente su organismo, aunque por lo general presentan
menor grado de discapacidad intelectual.
¿Por qué ocurre?
Esta
alteración congénita se produce
de forma espontánea, sin que exista una causa aparente sobre la que se pueda
actuar para impedirlo. Se produce en
todas las etnias, en todos los países, con una incidencia de una por cada
600-700 concepciones en el mundo. Únicamente se ha demostrado un factor de
riesgo, la edad materna y, de manera muy excepcional, un 1% de los casos se
produce por herencia de los progenitores.
Síndrome Cri Du Chat
El síndrome del Maullido de
Gato es una enfermedad cromosómica rara, congénita, y que,
principalmente, afecta a las niñas. Está caracterizada por un llanto
distintivo que se asemeja al maullido de un gato, por laringomalacia con
hipoplasia de la epiglotis y relajación de los pliegues ariepiglóticos,
modificándose esto con el tiempo.
Causas
El síndrome del maullido del
gato es poco común y es causado por un fragmento faltante del cromosoma 5.
Se cree que la mayoría de los
casos ocurre durante el desarrollo del óvulo o del espermatozoide. Un pequeño
número de casos ocurre cuando uno de los padres le transmite una forma
reordenada y diferente del cromosoma a su hijo.
Se pueden considerar varias
causas que provocan este tipo de anomalías cromosómicas que en el par 5 son
consideradas como origen del síndrome.
– Deleción simple: consiste en
la rotura de uno de los brazos cortos del par 5, con la pérdida del material y
la correspondiente información genética en él contenida.
– Traslocación: consiste en la rotura de un cromosoma, con la transferencia del
fragmento desprendido a otro cromosoma. En este caso, la información genética
no se pierde.
– Mosaico: consiste en disponer en el mismo par cromosómico de cromosomas sanos
y otros con rotura. Esto ocurre en el feto durante una fase muy temprana de su
desarrollo, por lo que sólo algunas células fetales contienen el cromosoma
deficiente y el resto de las células tienen dos cromosomas normales. En este
caso, la información genética perdida es proporcional al de los cromosomas
rotos.
Incidencia
La incidencia de este síndrome se estima entre el 1:20.000 y el 1:50.000
de los nacimientos vivos, siendo el causante del 1 % de los casos de
discapacidad intelectual severa
La causa del síndrome es una pérdida, denominada deleción, de material
genético en el cromosoma 5. Cuanto mayor sea la pérdida de material genético,
mayores, en cuantía y gravedad, serán el número de alteraciones; el coeficiente
intelectual será menor al igual que su estatura y peso al nacer. Hasta el
momento, el factor que origina, o permite la alteración en esta región
cromosómica se desconoce. Aun así, se cree que, en la mayoría de los casos, se
debe a la pérdida de cierta información en el cromosoma 5 durante el desarrollo
de un óvulo o esperma
Características
los bebés presentan el llanto característico similar al maullido de
un gato que cambia de tonalidad a medida que el niño crece. Además, presentan
de un dimorfismo cráneo-facial consistente en microcefalia, cara redondeada en
luna llena, ojos separados, pliegues epicatales y un puente nasal ancho.
Las alteraciones en la talla suelen ser menos marcadas, aunque a lo largo
de las etapas del desarrollo tanto el peso, como la talla y el perímetro
craneal, permanecen inferiores a la media.
Otro aspecto importante en estos niños es el retraso significativo en el
desarrollo psicomotor, apareciendo, en todos los casos, discapacidad
intelectual.
Los síndromes de Klinefelter y
Turner
Hacia
1940 ,los científicos identificar dos anomalías humanas caracterizada por un
desarrollo sexual anormal ,el síndrome
de klinefelter (47 ,XXY)y el síndrome de
Turner( 45,X).Los individuos con
síndrome de klinefelter tienen genitales
y conductos internos normalmente masculinos, pero sus testículos son rudimentarios
y no producen esperma. Al mismo tiempo,el desarrollo sexual femenino no está totalmente suprimido. Es
frecuente un ligero aumento de la
glándulas mamarias (ginecomastia) y a menudo las caderas son redondeadas.Este desarrollo sexual ambiguo,denominado intersexualidad, puede dar
lugar a un desarrollo social anormal .A menudo la inteligencia está por debajo
del rango normal.
En
el síndrome de Turner ,los individuos
afectados tienen genitales externos y conductos internos femeninos ,pero los
ovarios son rudimentarios .Otras anormalidades
características incluyen estatura baja (normalmente
por debajo del metro y medio), problemas cognitivos, pliegues cutáneo en la
parte posterior de su del cuello y mamás poco desarrolladas. A veces advierte
un tórax ancho, en escudo .En 1959 se determinaron los cariotipos de individuos
con este síndromes, que resultaron anormales respecto al cromosoma sexuales .Los
individuos con el síndrome de Klinefelter tienen más de un cromosoma X. Lo más frecuentes
que tengan un complemento XX Y, además de los 44 autosomas. Razón por la que las
personas con este cariotipo se designan como 47,XXY .Los individuos con síndrome de
Turner son muy a menudo monosómicos y
tienen sólo 45 cromosomas, incluido único cromosoma X, por lo que se designa
como 45 X,. Ambas condiciones son el resultado de una no disyuncion,el fallo de
la segregación adecuado de los cromosomas X durante la meiosis .
Estos
cariotipos Klinefelter y Turner y su
correspondientes fonotipo sexuales llevaron a los científicos a concluir que el
cromosoma Y determina la masculinidad y
es por el tanto la base para la determinación sexual fenotipica en los seres humanos .En su ausencia ,el sexo
del individuo es femenino, incluso si sólo se encuentra con un cromosoma X. La
presencia del cromosoma Y en los individuos con síndrome de klinefelter es
suficiente para determinar la masculinidad, aún cuando no se cumple el
desarrollo masculino .Igualmente ,en ausencia de un cromosoma Y, cómo el caso
de los individuos en el síndrome de Turner, no se produce la masculinizacion .Observé
que no podemos sacar ninguna conclusión
en lo que respecta a la determinación sexual en aquellas circunstancias en la
que haya presente un cromosoma Y sin X ,por que los embriones humanos que
contienen el cromosoma Y pero no el X (a los que se designa mediante 45,Y)no
sobreviven.
El
síndrome de klinefelter se encuentra en
aproximadamente 1 de cada 660 nacimiento de varones. Los cariotipos 48,XXXY,48XXYY,49XXXXY
Y 49XXXYY son fenotipicamente similares al 47,XX Y, pero a menudo las manifestación es más grave en
individuos con mayor número de cromosomas X.
Créditos:
- Mota López Jazmín
- Silva Puch Tayna
Bibliografías:
- Klug, W; Cummings, M; y Spencer, C. (2013). El cromosoma y la determinación de la masculinidad en los humanos. En conceptos de genética (Pg. 194-197). Madrid, España: Pearson Educación.
